黃淑琦醫師的Blog

研究顯示慢性壓力可能是如何關聯到身體及精神疾病
美國國家精神衛生研究院（NIMH）
2009年2月3日


雖然科學家長期以來已經知道某些荷爾蒙的量會因為慢性壓力而升高，一個NIMH的研究第一次描述這個過程可能的機轉。這項發現發表在2009年2月2日的國家科學研究院學報（Proceedings of the National Academy of Sciences），顯示個別的細胞如何調適來應付突然或極端的壓力，以及重複的暴露在壓力下可能如何和許多身體及精神疾病有關。

背景
可體松（cortisol），一種稱做糖皮質素（glucocorticoid）的荷爾蒙，在人類大腦從傷害中調適和復原的能力上佔有重要的角色，它在讓賀爾蒙受體（receptor）到達正確的位置使大腦化學物質執行它們的功能這方面也有貢獻。
皮質酮（corticosterone）在大鼠（rat）身上的作用和可體松在人類身上的作用一樣，最近大鼠的研究顯示糖皮質素受體（GRs）會回應皮質酮而移動到粒線體內，粒線體是細胞內製造能量的構造。但是這個研究過去並沒有顯示這個過程是如何發生的，或是它可能是如何影響到粒線體或整體的細胞功能。

研究發現
NIMH情感及焦慮疾患計畫的Jing Du醫學博士和此計畫的前任主任Husseini Manji醫師以及同僚發現，以皮質酮處理的大鼠腦細胞，GR連結Bcl-2蛋白質，此蛋白質影響物質如何進出粒線體，GR/Bcl-2複合體移動進入粒線體內，調節粒線體的功能。
短期的皮質酮增加促進粒線體的功能，但是，研究者發現，高劑量或是長期的皮質酮處理會導致粒線體中GR和Bcl-2的減少。類似的結果也出現在長期暴露在壓力下的大鼠。

重要性
這項研究的結果顯示，一開始，像可體松或皮質酮這類的糖皮質素會提高粒線體的功能，提供細胞較多的能量來應付和適應突然的挑戰，這個過程讓一個人在緊急情況下可以迅速行動是很重要的。
但是，長期的壓力可能造成長期高濃度的糖皮質素，經由GR/Bcl-2和粒線體之間的互動，反而可能降低細胞功能，這可能是某些身體和精神疾病的根源。

下一步是什麼
這項發現和許多壓力相關的疾病研究相吻合，包括焦慮疾患、憂鬱症和創傷後壓力症候群（PTSD），而且也提供了改善治療的新途徑。



參考資料
Du J, Wang Y, Hunter R, Wei Y, Blumenthal R, Falke C, Khairova R, Zhou R, Yuan P, Machado-Vieira R, McEwen B, Manji HK. Dynamic regulation of mitochondrial functions by glucocorticoids. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Feb 2.