黃淑琦醫師的Blog

ADHD患童的短期密集治療不太可能改善長期的結果
美國國家精神衛生研究院（NIMH）
2009年3月26日


根據NIMH所資助的MTA研究最近的資料分析發現，ADHD患童一開始因密集治療而得到的正面結果長期下來並沒有持續下去。這項研究在紙本發刊前，於2009年3月線上發表在美國兒童青少年精神醫學會期刊（Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry）。

背景
MTA是第一個大型的多處所研究，比較兒童期ADHD不同的治療模式。一開始為期14個月的研究中，579個孩童被隨機分配到3組密集治療（單純藥物治療、單純心理社會/行為治療、合併兩者的治療）或一般社區治療中的一組，結果發表在1999年。研究者發現對ADHD患童症狀的緩解，單純密集藥物治療或藥物合併行為治療比單純行為治療或一般社區治療有較好的結果。合併治療的這一組在其他功能方面，像是社交技巧和親子互動，效果最好。密集藥物治療和合併治療一開始的效益，在研究開始的兩年後，第一次追蹤時，大約減少了一半。

發表在2007年8月的追蹤研究發現，雖然大部分的孩子在研究開始的三年後持續進步，單純密集藥物治療或合併行為治療的優勢已經消退。最近由匹茲堡大學的Brooke Molina博士和同僚所做的資料分析，希望了解在進入研究的8年後這些孩子的長期功能。


研究結果
用家長、老師和現在為高中生的孩子所填寫的問卷，研究人員發現，和研究剛開始時相比，就整體而言他們的功能持續有改善，顯示現有的治療仍然有效，但是他們也有以下的發現：

• 兒童期被分配到不同的治療組，在8年後的追蹤，沒有發現在症狀或功能方面有所差異，顯示兒童時一年的治療方式或密集度不能預測未來的功能。

• 患有ADHD的年輕人和沒有ADHD的同儕相比，仍然有較多的課業和社交問題，他們也有比較多的行為問題，包括和警察爭執，以及較多的憂鬱和精神科住院。

• ADHD的年輕患者之間有些不同。例如：治療有效而且在研究結束後效果持續兩年以上的年輕人在8年時有最好的功能

• 在14個月的研究結束時有服藥的患童，大部分（61.5%）在8年的追蹤前已經停止服藥，顯示隨著時間過去，藥物治療可能對家屬失去吸引力。減少的原因還在研究中，但是這顯示需要有替代療法。

• 在8年的追蹤時不再服藥的孩童通常和仍在服藥的孩子功能相當，這產生藥物治療超過兩年以上是否仍然有所幫助，或是否所有的人都需要藥物治療這樣的疑問。


重要性
研究人員提出，要維持好的治療反應，很可能需要考慮到常伴隨ADHD的長期學業和行為問題而持續的努力，並且依青少年的需求做調整。藥物可能持續對一些青少年有幫助，但是他們的需求應該一段時間就被重新評估一次。研究人員也推測，孩子一開始的臨床表現，包括ADHD症狀的嚴重度、行為問題、社交技巧和家庭資源，可能比他們接受何種治療更可以預測他們在青少年時期的功能。


下一步是甚麼
研究人員了解青少年非常需要可以持續長期且可行又有效的治療，未來的研究可以測試在整個兒童發展階段，因應ADHD青少年時期的特殊需求而調整的間歇性治療的好處。



參考資料
Molina BSG, Hinshaw SP, Swanson JM, Arnold LE, Vitiello B, Jensen PS, Epstein JN, Hoza B, Hechtman L, Abikoff HB, Elliott GR, Greenhill LL, Newcorn JH, Wells KC, Wigal T, Severe JB, Gibbons RD, Hur K, Houck PR, and the MTA Cooperative Group. The MTA at 8 years: Prospective follow-up of children treated for combined type ADHD in the multisite study. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Online ahead of print March 2009.

研究顯示慢性壓力可能是如何關聯到身體及精神疾病
美國國家精神衛生研究院（NIMH）
2009年2月3日


雖然科學家長期以來已經知道某些荷爾蒙的量會因為慢性壓力而升高，一個NIMH的研究第一次描述這個過程可能的機轉。這項發現發表在2009年2月2日的國家科學研究院學報（Proceedings of the National Academy of Sciences），顯示個別的細胞如何調適來應付突然或極端的壓力，以及重複的暴露在壓力下可能如何和許多身體及精神疾病有關。

背景
可體松（cortisol），一種稱做糖皮質素（glucocorticoid）的荷爾蒙，在人類大腦從傷害中調適和復原的能力上佔有重要的角色，它在讓賀爾蒙受體（receptor）到達正確的位置使大腦化學物質執行它們的功能這方面也有貢獻。
皮質酮（corticosterone）在大鼠（rat）身上的作用和可體松在人類身上的作用一樣，最近大鼠的研究顯示糖皮質素受體（GRs）會回應皮質酮而移動到粒線體內，粒線體是細胞內製造能量的構造。但是這個研究過去並沒有顯示這個過程是如何發生的，或是它可能是如何影響到粒線體或整體的細胞功能。

研究發現
NIMH情感及焦慮疾患計畫的Jing Du醫學博士和此計畫的前任主任Husseini Manji醫師以及同僚發現，以皮質酮處理的大鼠腦細胞，GR連結Bcl-2蛋白質，此蛋白質影響物質如何進出粒線體，GR/Bcl-2複合體移動進入粒線體內，調節粒線體的功能。
短期的皮質酮增加促進粒線體的功能，但是，研究者發現，高劑量或是長期的皮質酮處理會導致粒線體中GR和Bcl-2的減少。類似的結果也出現在長期暴露在壓力下的大鼠。

重要性
這項研究的結果顯示，一開始，像可體松或皮質酮這類的糖皮質素會提高粒線體的功能，提供細胞較多的能量來應付和適應突然的挑戰，這個過程讓一個人在緊急情況下可以迅速行動是很重要的。
但是，長期的壓力可能造成長期高濃度的糖皮質素，經由GR/Bcl-2和粒線體之間的互動，反而可能降低細胞功能，這可能是某些身體和精神疾病的根源。

下一步是什麼
這項發現和許多壓力相關的疾病研究相吻合，包括焦慮疾患、憂鬱症和創傷後壓力症候群（PTSD），而且也提供了改善治療的新途徑。



參考資料
Du J, Wang Y, Hunter R, Wei Y, Blumenthal R, Falke C, Khairova R, Zhou R, Yuan P, Machado-Vieira R, McEwen B, Manji HK. Dynamic regulation of mitochondrial functions by glucocorticoids. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Feb 2.