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許英昌（作者為中正大學生命科學系兼任助理教授 ）

《新英格蘭醫學》雜誌報導，克里夫蘭診所尼森醫師及渥斯基利用階分析，發現服用治療糖尿病藥梵帝雅（AVANDIA）比對照組增加43％罹患心血管疾病的機率，引起全球矚目。全球有2億5000萬患者，700萬人服用此藥，每年銷售30億美金。梵帝雅的作用機制、階分析的意義、大藥廠及FDA（Food and Drug Administration，美國食品藥物管理局）對藥物安全的反應及把關是否得宜，更是眾人關切。

梵帝雅是一種胰島素增敏劑，作用於肝臟、骨骼肌與脂肪組織，能活化細胞核內一系列的接受體，進而調控多種基因表達，科學家對此藥物的綜合反應並不完全清楚。先前同類型藥物Rezulin，1997年被發現會傷害肝臟功能而被要求下架。梵帝雅能增加細胞對胰島素的敏感，降低二型糖尿病患者血糖濃度，進而減少心血管疾病。已知此藥能增加低密度脂蛋白並減少血紅素濃度，後者可能增加心臟負擔，然而醫界認為以上兩種因素並不足以解釋增加服用者43％罹患心臟病的風險。

階分析功能被質疑

尼氏和渥氏收集分析42個臨床試驗組，含1萬2000個樣本，利用階分析探討藥物的功能，意外發現服用此藥能引起心臟病。階分析是一高功能的統計軟體，尼氏及FDA藥物安全分析師莫斯索德博士分別利用階分析，發現止痛藥偉克適能引起心臟病，以及服用抗憂鬱症藥物和青少年產生自殺念頭有關。部分研究人員質疑階分析的功能，第一、應在資訊透明化及對稱下解讀，原先此試驗設計的目的在於了解藥物功能，並非探討藥物對心血管的副作用。第二、分析資料採用臨床的試驗結論而非病人專一的資料庫，不應將未遵循嚴格標準所衍生的結果列入考量。第三、假使引起心血管疾病的風險因子，存於某特殊族群的病人中，則階分析未必能揭開癥結所在。第四、尼氏雖為公正第三者，卻也是生產同類型藥物Atos製造者，日本武田製藥及禮萊藥廠的顧問，論文未經外審並登於期刊上衝擊非淺，是否有利益衝突不得而知。

GSK藥廠表示，階分析未必能推敲出副作用的真正原因，已進行record試驗，期望能從進一步臨床試驗中，獲得正確答案。英國《刺絡針》雜誌則建議等明年結果公布後，方足以判定梵帝雅的功效，然而部分人士已退出此試驗。

藥可治病亦可致命

國會於聽證會中要求FDA局長愛森巴哈醫師說明，巴氏回答已要求GSK及武田製藥加強警告標語。7年前，北卡大學布思醫師從先前Rezulin的經驗及病人反應，即提醒FDA梵帝雅對心血管具潛在風險，雖然沒有足夠臨床數據，卻遭藥廠暗指他說謊且影響股價及銷售，威脅將提訴訟，國會正調查GSK藥廠是否違反言論自由。另一方面，兩年前FDA藥物安全官員，主張加強警告標語，卻遭內部主管責難，是否暗藏隱情正待調查。

總而言之，梵帝雅是否增加心臟病罹患率，目前仍不清楚，同時也暴露出，第一、縱使大藥廠竭盡所能遵循所有安全準則，但藥物的副作用未必能於上市前發現，人們期望早點使用新藥並相信藥物的安全，兩者似乎無法兼顧。第二、FDA雖已於2005年設立藥品安全委員會，監督藥物可能引起的副作用及警告病人不安全的藥物，但仍有疏漏，如何保護言論自由及避免利益衝突，更值得慎思。第三、未來許多上市新藥將面對階分析檢視，專家認為FDA需要被賦予更多權力及資源以面對挑戰。俗云：「水可載舟亦可覆舟」，藥可治病亦可致命，病患應和醫師溝通，取其利避其害方為上策。