March 30,2009
冷凍胚胎寶寶
長庚醫院 高雄院區 婦產部 龔福財醫師
冰凍保存人類胚胎是整個人工協助生殖科技（試管嬰兒）的一部份，它已經行之有年而且應用很廣泛。我們可以把受精後的胚胎放在極低溫（一般是負196°C的液態氮）的冰凍庫內，讓胚胎裡頭所有細胞的活性、代謝全都靜止，進入完全的冬眠狀態而長久保存。要使用時，再把胚胎解凍。被解凍的細胞在幾小時內逐漸恢復活性、甦醒過來。整個胚胎又回復生命力，一旦植入子宮內，得有機會著床，發育成為胎兒，終而誕生出小寶寶。 首例的人類冰凍胚胎解凍植入後成功懷孕發表在1983年(Trounson et al.)，可惜此胎在懷孕24週時因為羊膜絨毛膜破水，流產終了。第一次真正生下小寶寶的文獻記錄，發表在1984年(Zeilmaker et al.)。之後，科學家一步一步地建立比較穩定冰凍人類胚胎的方法，漸漸的冰凍胚胎才被公認是試管嬰兒治療技術必備的一環。 為什麼要發展冰凍胚胎？因為在某些情況下，的確必須靠冰凍胚胎的技術來保留這些活胚胎，例如：(1)一次取卵就取了好多顆卵，這些卵子與精子結合後常常會有多餘過剩的胚胎。把過剩的胚胎保存起來的話，無論這次有沒有懷孕，下次可以再用。(2)患者治療過程打排卵針，身體出現嚴重不適、虛弱、惡心嘔吐、腹脹腹水、氣喘等等(通稱為重度卵巢過渡刺激症候群)；這時候基於患者安全的考量，只好停止接下來的治療，暫時不要植入胚胎以避免懷孕，讓患者儘快復元。(3)突發狀況：在療程中本來準備要胚胎植入，卻發生意外狀況，例如母體意外受傷、家逢巨變、……，只好暫時把全部胚胎冰凍保存，以後再擇期植入等等。
尤有甚者，試管嬰兒治療的演進，已經由過去單純追求更高的懷孕率，漸漸被要求 ”在高懷孕率下、減少多胞胎率”。臨床經驗已經很清楚知道：植入一顆胚胎到子宮內，該胚胎真的會著床成功懷孕的機率約在10-50%之間（各家報告的著床率不一也差異很大，因為研究的取樣條件不同、植入胚胎的細胞數階段不同），植入愈多的胚胎，當然達到懷孕的可能性愈高。可是，無可避免地有可能產生雙胞胎、3胞胎、4胞胎、5胞胎……..等情況。然而，人類子宮能夠承受懷孕胎數頂多是雙胞胎，三胞胎或更多胞胎很不適合人類，因為子宮的容量容納不了，子宮實在承擔不起，懷孕過程對母體的健康有潛在的威脅；而且容易早產，甚至生出小於1500公克的極低體重的早產兒。目前台灣人工生殖法嚴格要求醫師一次植入不得超過4個胚胎，就是這個道理，這也是全世界先進國家的趨勢。沒被植入的胚胎必須想辦法保存，因此，在減少多胞胎率的考量下，良好的冰凍胚胎技術更顯得有其必要。
胚胎可以在那個發育階段加以冰凍呢？目前可以把受精後兩個原核階段的受精卵就冰凍，也可以在受精卵分裂含2個細胞到8個細胞的胚胎階段冰凍，或者將已經發育囊胚期胚胎才冰凍（囊胚期胚胎裡面至少已經有100多個細胞了），如圖一。冰凍的技術可分為兩種，一為傳統的慢速冷凍，一為新式的快速冷凍。隨著技術的研發，經驗的累積，目前最受矚目的是以玻璃化(vitrification)方法的快速冰凍技術，因為它易於操作、安全、操作時間短，幾分鐘就可以完成冰凍程序，解凍更是簡單，這技術多用在冰凍囊胚期胚胎。玻璃化冰凍技術很有可能成為主流。
很多人可能會擔心冰凍胚胎產下的寶寶是否正常健康呢？尤其是想到試管嬰兒技術製成的胚胎，是經過人為的操作才受精成形的，這些藉科技才產生的胚胎再經過極低溫的冰凍、再解凍的操作，會不會影響往後的發育成為小寶寶？甚至造成先天性的缺陷呢？我們先看一下以下的數據：
目前國外醫學文獻統計歐洲比利時某幾家醫院937位冰凍胚胎、活產寶寶出生後的結果：(這裡所指的冰凍胚胎包括任何階段的胚胎，而且是採用傳統的慢速冷凍法；Belva et al. 2008年)
冰凍胚胎冰凍前受精的方法 寶寶數 胞胎率 早產比率 (懷孕<37週) 出生平均體重 出生後
發現染色體異常 出生後
明顯缺陷異常
IVF(傳統試管嬰兒) 394 單胎胎：281
雙胞胎: 98 26.1% 3023公克 0 3.1 %
ICSI(精卵顯微注射) 539 單胎胎:381
雙胞胎:155 25.4% 3067公克 0.56% 6.4%
整體來講，這些寶寶各方面評估起來，包括早產比率、出生平均體重、缺陷異常，和新鮮胚胎的寶寶相近；只有藉由精卵顯微注射受精(ICSI)的胚胎，冰凍解凍後的寶寶有稍為比較高比例的先天性缺陷異常(6.4%)。
至於藉新式玻璃化冰凍技術產下活產寶寶的健康情形呢？
目前比較大型研究（Takahashi et al., 2005年，日本），共收集205位寶寶，發現平均出生體重是2601公克；早產的比例是18.5%；雙胞胎比例是27.8%。只有一例有顏面下巴發育不良的先天性異常。*高雄長庚醫院自2003 年12月20日成功植入首例的玻璃化冷凍胚胎後，小寶寶於2004年9月1日出生，至今(2008年底)滿5歲，她的外觀及心智發育均正常。累積至今已經有52位解凍胚胎活產寶寶（其中IVF寶寶 35位，ICSI寶寶 17位），母親平均年齡32歲，平均生產週數38週，出生平均體重2900公克。其中3位寶寶早產，於懷孕35週提早出生，一位輕型兔唇(出生前產前檢查已經發現)。
至於寶寶長大過程，認知和運動（職能）能力的評估，目前全世界仍欠缺具體的資料可供參考。不過還好，依筆者自己的經驗，觀察這些生下來的寶寶的發展，都和一般自然受孕的寶寶並無不同。
到目前文獻的追蹤研究顯示冰凍人類胚胎是安全。懷孕的媽媽之後接受周詳的產前照顧，只要能活產、生出寶寶來，養育長大，這些孩子們的身體健康和一般小孩是一樣的！
圖一：冰凍保存各發育階段人類胚胎的型態
March 3,2009
試管嬰兒 男多於女
〔記者方志賢、蘇孟娟、魏怡嘉／綜合報導〕男性活力比較旺盛導致？物種優勢使然？高雄長庚婦產科統計試管嬰兒的性別，發現無論是分裂期（取卵後第三天，此時卵的數量較多）或囊胚期（取卵後第五天，此時卵較成熟）植入的胚胎，都是男多於女。 符合男性活力較旺盛概念 高雄長庚婦產科分析二○○二至二○○七年該院完成的五百多位試管嬰兒，發現一一八個分裂期植入的胚胎，男女比例是七十一︰四十七（六十．二％︰三十九．八％）；三百五十五個囊胚期植入的胚胎，男女的比例是一九○︰一六五（五十三．六％︰四十六．四％），兩者生出來嬰兒都是男多於女。高雄長庚婦產部主治醫師藍國忠說，這樣的結果相當有趣，與一般人認為男性活力比較旺盛，女性較有耐受力的概念相符。
囊胚期植入胚胎 較易生男 中華民國不孕症醫學會前理事長李茂盛也發現，五年來他做了近千例囊胚期的胚胎試管嬰兒，也是男多於女，比例約六比四；施作二百例冷凍胚胎試管嬰兒，則比例各半。 李茂盛表示，國外已經有研究發現針對囊胚期胚胎施作試管嬰兒，確實是生男的機率比生女高。他認為應是物種優勢使然。由於歷史或物種史均可觀察到男性的折損率高，因此，男、女的先天出生率也是男生高於女生，採用新鮮的胚胎進行試管嬰兒，也會出現這種物種優勢。 李茂盛說，由於囊胚期植入胚胎的生男機率較高，門診中有少數作足功課的夫婦，會指定在這階段進行胚胎植入。 第一個試管嬰兒醫師反駁︰只是巧合
不過，國內第一個完成試管嬰兒的台北榮總婦產部生殖內分泌科主任張昇平認為，這些統計結果只能以巧合視之。他表示，北榮也做過一九八五年至一九九一年試管嬰兒性別統計，結果也是男多於女，但這可能與做試管嬰兒前為了提高受孕機會，男性的精子大多有做精蟲分離術、分離出的Ｙ精蟲數量較多有關。事實上，英國做出來的試管嬰兒性別統計，反而是女多於男。 高雄長庚婦產部主治醫師藍國忠強調，長庚生殖專科醫師植入胚胎時，未刻意篩檢性別，而是依據胚胎外表型態選擇分裂快速、外皮細胞緻密、受精形態正常且著床率高的胚胎。
冷凍胚胎反易生女？ 見解不一 藍國忠表示，這樣的結果說明了子宮內膜在刺激的環境下，男胚胎著床比較好；而外表看起來漂亮的胚胎，似乎男性較高，生男生女與植入胚胎形態有關。但冷凍的環境下，女性胚胎似乎比較能存活。 李茂盛說，比起囊胚期施作的嬰兒，冷凍胚胎生男比例確實下降，過程的機轉不清楚，不排除可能是男性胚胎較脆弱，經冷凍後存活率較低。張昇平則認為，胚胎受精時即已決定性別，跟有沒有冷凍的關係並不大。 人工生殖法明訂不可鑑別胚胎男女，也不准篩選性別，雖然醫學上性別篩選有兩種方法，分別是精蟲分離術及胚胎性別鑑定，但只被允許用在有性別相關遺傳疾病的夫妻，一般健康的人不准做。
囊胚期植入胚胎 較易生男 中華民國不孕症醫學會前理事長李茂盛也發現，五年來他做了近千例囊胚期的胚胎試管嬰兒，也是男多於女，比例約六比四；施作二百例冷凍胚胎試管嬰兒，則比例各半。 李茂盛表示，國外已經有研究發現針對囊胚期胚胎施作試管嬰兒，確實是生男的機率比生女高。他認為應是物種優勢使然。由於歷史或物種史均可觀察到男性的折損率高，因此，男、女的先天出生率也是男生高於女生，採用新鮮的胚胎進行試管嬰兒，也會出現這種物種優勢。 李茂盛說，由於囊胚期植入胚胎的生男機率較高，門診中有少數作足功課的夫婦，會指定在這階段進行胚胎植入。 第一個試管嬰兒醫師反駁︰只是巧合
不過，國內第一個完成試管嬰兒的台北榮總婦產部生殖內分泌科主任張昇平認為，這些統計結果只能以巧合視之。他表示，北榮也做過一九八五年至一九九一年試管嬰兒性別統計，結果也是男多於女，但這可能與做試管嬰兒前為了提高受孕機會，男性的精子大多有做精蟲分離術、分離出的Ｙ精蟲數量較多有關。事實上，英國做出來的試管嬰兒性別統計，反而是女多於男。 高雄長庚婦產部主治醫師藍國忠強調，長庚生殖專科醫師植入胚胎時，未刻意篩檢性別，而是依據胚胎外表型態選擇分裂快速、外皮細胞緻密、受精形態正常且著床率高的胚胎。
冷凍胚胎反易生女？ 見解不一 藍國忠表示，這樣的結果說明了子宮內膜在刺激的環境下，男胚胎著床比較好；而外表看起來漂亮的胚胎，似乎男性較高，生男生女與植入胚胎形態有關。但冷凍的環境下，女性胚胎似乎比較能存活。 李茂盛說，比起囊胚期施作的嬰兒，冷凍胚胎生男比例確實下降，過程的機轉不清楚，不排除可能是男性胚胎較脆弱，經冷凍後存活率較低。張昇平則認為，胚胎受精時即已決定性別，跟有沒有冷凍的關係並不大。 人工生殖法明訂不可鑑別胚胎男女，也不准篩選性別，雖然醫學上性別篩選有兩種方法，分別是精蟲分離術及胚胎性別鑑定，但只被允許用在有性別相關遺傳疾病的夫妻，一般健康的人不准做。
研究分析 右卵巢排卵較強孕氣也高
記者方志賢／高縣報導 高雄長庚醫院婦產科研究發現，接受試管嬰兒治療的婦女右卵巢的排卵功能比左卵巢好，懷孕機率也較高，顯示左、右兩側卵巢的排卵功能並不相同。 這也是國內首次分析試管嬰兒療程的病人左、右卵巢功能的本土研究。 這項研究分析了789名2003年到2007年在高雄長庚醫院做試管嬰兒療程婦女的左右卵巢，結果顯示無論是取出的成熟卵子數，或是濾泡成長數，都是右邊比左側多，平均多了一顆。 高雄長庚醫院婦產科主治醫師藍國忠表示，生殖醫學科醫師最關心的是患者的濾泡大小及數目，因此在他長期關注下，發現右邊卵巢取得的卵子似乎比左側多。 比照醫學文獻，早期歐洲的研究，都認為左右側排卵功能差不多，但根據日本2000年的研究，發現不僅是做試管嬰兒的婦女，就連沒有做排卵刺激的婦女，右側卵巢排卵機會也高過左側，因此為了解台灣婦女左右卵巢的狀況，藍國忠做了這項研究，結果發現這些從未開刀過的婦女成熟卵子數分別為，右邊3.6顆，左側是3 顆，另外濾泡的成長是右邊6.5顆，左側6.1顆。
December 27,2008
關於左右卵巢，或許，我們一直都以為理所當然………
婦產科醫學會會訊邀稿
高雄長庚醫院生殖醫學科 藍國忠醫師
2000年六月起，我在高雄長庚醫院，追隨我的老師張旭陽教授，學習生殖內分泌與試管嬰兒技術。 生殖醫學科的研究員，最常作的事情就是早上幫接受試管嬰兒療程的病人測量濾泡的大小與數目，以及接下來在開刀房進行的取卵手術。 也就是說，這段時間每天注目與關心的，就是病人左右卵巢的反應。 ...繼續閱讀
高雄長庚醫院生殖醫學科 藍國忠醫師
2000年六月起，我在高雄長庚醫院，追隨我的老師張旭陽教授，學習生殖內分泌與試管嬰兒技術。 生殖醫學科的研究員，最常作的事情就是早上幫接受試管嬰兒療程的病人測量濾泡的大小與數目，以及接下來在開刀房進行的取卵手術。 也就是說，這段時間每天注目與關心的，就是病人左右卵巢的反應。 ...繼續閱讀
March 10,2008
試管嬰兒治療過程使用排卵藥物介紹
高雄長庚醫院 婦產部龔福財醫師 Dec. 2000
在試管嬰兒的治療過程裏，醫生必須使用多種不同的藥物來刺激卵巢同時產生很多的卵泡，再把這些卵泡裡面的卵子取出，和精子結合後，培養出健康的胚胎，然後放入子宮，以增加懷孕的機會。
排卵藥物必須配合月經週期使用。
排卵針劑目前廣泛使用的主要有兩種，第一種是「人類停經性腺激素」，英文名叫HMG，第二種是「濾泡刺激荷爾蒙」，英文名叫FSH。這些藥物都得肌肉注射或皮下注射，而且必須連續注射七天到十二天，甚至更久，直到卵巢的濾泡發育到即將成熟才停止。在這個打針的過程，您得依醫生的指示，常常回到醫院接受超音波檢查和抽血檢查，醫師用超音波來掃瞄濾泡大小，實際瞭解您對排卵藥物的反應以便調整藥量。
當濾泡快要成熟了，再請您打另一種促進卵子成熟和排出卵子的針劑，那就是「人類絨毛性腺激素」，英文名叫HCG，一般習慣叫做「破卵針」。打了HCG後36個小時，妳就得到手術房內，在輕微麻醉下，把妳卵巢內所有的卵子抽吸出來。
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在試管嬰兒的治療過程裏，醫生必須使用多種不同的藥物來刺激卵巢同時產生很多的卵泡，再把這些卵泡裡面的卵子取出，和精子結合後，培養出健康的胚胎，然後放入子宮，以增加懷孕的機會。
排卵藥物必須配合月經週期使用。
排卵針劑目前廣泛使用的主要有兩種，第一種是「人類停經性腺激素」，英文名叫HMG，第二種是「濾泡刺激荷爾蒙」，英文名叫FSH。這些藥物都得肌肉注射或皮下注射，而且必須連續注射七天到十二天，甚至更久，直到卵巢的濾泡發育到即將成熟才停止。在這個打針的過程，您得依醫生的指示，常常回到醫院接受超音波檢查和抽血檢查，醫師用超音波來掃瞄濾泡大小，實際瞭解您對排卵藥物的反應以便調整藥量。
當濾泡快要成熟了，再請您打另一種促進卵子成熟和排出卵子的針劑，那就是「人類絨毛性腺激素」，英文名叫HCG，一般習慣叫做「破卵針」。打了HCG後36個小時，妳就得到手術房內，在輕微麻醉下，把妳卵巢內所有的卵子抽吸出來。
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February 27,2008
囊胚期胚胎植入改善試管嬰兒成功率和品質
高雄長庚醫院試管嬰兒實驗室最近突破生殖科技瓶頸, 把不孕症患者卵子取出後, 體外培養5天直到囊胚期(相對於一般的做法只能培養2-3天), 再放回子宮內, 結果患者順利懷孕雙胞胎, 胎數符合事先的期望. 這種囊胚期胚胎植入新方法勢必改善目前試管嬰兒的成功率和帶動生殖科學的基礎研究。
囊胚期胚胎是近一兩年來治療不孕症深被期盼能儘快突破的技術, 這是因為正常生理狀況下, 人類卵子和精子受精以後, 必需在輸卵管內待上5天, 直到變成所謂的囊胚期胚胎, 才進入子宮腔著床; 在這5天等待過程裏, 子宮腔也才有足夠的時間準備好以接受胚胎, 最後發育形成胎兒。醫師早就知道囊胚期胚胎的重要性, 也一直希望把受精卵在體外培養到囊胚期後再移值回子宮, 但是礙於技術上的困難: 沒有把握能把胚胎養5天到囊胚期, 為了避免夜長夢多, 只好在第2-3天就將胚胎儘快放回子宮去等待著床生長, 至今一般生殖醫學中心仍廣泛採用這種提早植入的做法。現在我們克服技術瓶頸, 能夠把受精卵養到囊胚期, 除了證明實驗室品質向上提昇外, 更重要是不孕症患者的福音。。
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February 14,2008
台灣不孕夫妻借助「人工協助生殖科技—試管嬰兒」比率偏低
高雄長庚婦產科部 龔福財醫師
台灣全國每年有6,000 到7,000個人工協助生殖科技(簡稱試管嬰兒)治療週期，藉此而生下的試管寶寶約1,600多位。民國92年台灣新生兒總產數為22萬七千多，所以，年度新出生試管嬰兒寶寶僅佔總出生人數的千分之七而已；一千個新生兒裡面有7個是試管寶寶。
以民國90年的統計資料來看，台灣共2千250萬人口，該年有6,194治療週期。同時期全澳洲(包括紐西蘭) 有2千300萬人口，人口數和臺灣近似，該年度竟有18,797治療週期；美國有2億9千100萬人口，該年則有107,587治療週期。比起這些高度開發國家，台灣不孕症夫妻願意使用試管嬰兒治療的比率仍較低。
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February 8,2008
試管嬰兒要做幾次才會成功 ?
高雄長庚婦產科部 龔福財醫師
試管嬰兒治療往往是不孕夫婦的最後選擇。歷經遍訪名醫 (西醫﹑中醫﹑另類醫療), 服過中西藥方, 多方嘗試, 甚至求神問卦, 仍無法自然懷孕擁有小孩, 只好尋求這種昂貴的生殖科技幫忙。隨著刺激排卵藥物的進步﹑生殖實驗室培養技術的改善﹑…..等等, 近年來藉人工科技終於能擁有小孩的機會愈來愈高。 試管嬰兒的出生從十幾年前頗感新奇到今天覺得稀鬆平常, 說明了它的普遍性及安全性。據估全世界計至少已經誕生了一百萬名以上的試管嬰兒, 在一九七八年全球第一例的試管寶寶今年已屆二十多歲矣。然而時至今日, 試管嬰兒的治療無法保證一次成功, 也無法確定做幾次就會成功 。 ...繼續閱讀
February 5,2008
試管嬰兒的幕後
高雄長庚婦產部 龔福財醫師
「醫生，全看你的了，一切拜託」這是一位接受試管嬰兒治療的不孕症患者在取出卵子離開醫院前的叮囑，平淡的語氣含有深切的期望，眼光流露出對失敗的恐懼。這種場面多年來已經司空見慣, 但始終令我心悸感動, 我知道長年不孕的陰影一直籠罩著她的生活，隨著年齡增長，讓自己懷孕仍是唯一出路,而試管嬰兒治療對她而言是目前的最佳選擇。往後的三天，她期望中的寶寶(胚胎)將在實驗室被培養著，然後再放回她的子宮等待著床。在解釋完病情讓她倆夫妻寬心後，轉頭往手術室窗外一望，呀! 初冬的南台灣今天竟是晴空萬里，嬌陽普照，遠眺湖光山色，綠樹成海, 湖邊遊人如織，是連續假期嘛! 真是個外出郊遊享受陽光的好日子。急轉身進試管嬰兒實驗室一看，實驗室同仁們正忙著; 一句「諸位，拜託了」跟他們說再見(這已經是數年來的習慣), 然後以輕快的腳步離開醫院，逕赴女兒們的大自然約會 (昨晚念幼稚園女兒一再提醒:「爸爸，老師說我們應該常常接觸大自然」)。我並沒有疏忽患者的期待，只是接下來胚胎培養一連串關鍵性步驟: 把混在濾泡血水中的卵子一顆顆找出來, 洗滌, 再和純化的精子放一起或直接精卵顯微注射, 觀察受精已否, 再移到培養皿培養箱內, 完全得賴實驗室同仁們的操作, 當然他們有得忙了。 ...繼續閱讀
February 4,2008
囊 胚 期 試 管 嬰 兒 寶 寶 誕 生 11/15/1999
高屏地區首例的囊胚期胚胎的試管嬰兒雙胞胎昨天在高雄長庚醫院誕生，母女均安，雙胞胎體重各重 3360 公克3500 公克，和一般單胞胎體重相近，外觀及活動力正常。 這位初為人母的媽媽之前因不孕多年，在主治醫師龔福財安排下，在去年春節期間，決定接受囊胚期胚胎植入的試管嬰兒治療。適逢年假期間，胚胎實驗室林易奇組長犧牲假期，全力監控整個胚胎培養過程。從取出的16顆卵子，受精後經過五天體外培養，最後有7顆長到囊胚期胚胎的階段，於元宵節前植入三個胚胎，結果是懷孕雙胞胎。剩下四個胚胎目前還冰凍起來，日後如果需要的話，隨時可以解凍再植入。
囊胚期胚胎植入是近來不孕症治療熱門趨勢，囊胚期胚胎植入潛在的優點包括:
1) 減少多胞胎的困擾，因為囊胚期胚胎植入時一般只要放1-2個最好的胚胎，頂多總共3個，所以不會有懷孕4胞、5胞、甚至6胞的意外，當然不用再去做減胎手術，
2)提高試管嬰兒懷孕率，原因是胚胎是在真正應該回到子宮的時候才被放回子宮去著床生長；而且經過5天培養，真正優良的胚胎一覽無疑，我們挑最好的胚胎植入，勢必可以增加成功的機會，
3)經過篩選植入最好的胚胎，可能可以減少懷孕後流產的夢魘。
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