使用紅血球生成素治療貧血之癌症病人
Results from a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of darbepoetin alfa for the treatment of anemia in patients not receiving chemotherapy or radiotherapy

2007 AACR Annual Meeting

癌症病人常因為其病情導致貧血（不管其並不正在接受化學治療或放射治療）。本第三期臨床研究在於探討以一種紅血球生成素（darbepoetin alfa (DA)），每四週給予病人劑量為6.75 mcg/kg，對於癌症病人的效果與安全性。
所納入的病人為大於18歲、罹患非骨髓性的癌症、血紅素<=11g/dL、在初步篩檢之四周內或是研究期中未曾接受化學治療或是放射治療者。共有985位病人，隨機分配到每四週給予DA6.75 mcg/kg或是安慰劑，達16周之久。在第19周時做個期終評估，並追蹤兩年以評估存活期。依照篩檢時的血紅素值、地理位置、先前12周中的輸注紅血球情形、腫瘤種類／治療，以及ECOG狀態，將病人分類。如果病人的血紅素升到大於13 g/dL 便暫停注射DA，而如血紅素小於12g/d時，則將劑量減低25％而再度開始注射DA。主要的研究目標是自第5周到第17周時是否需要輸血。次要目標是自第5周到第17周時的輸血率、由初始值到第17周時的血紅素變化值，以及病人安全。
結果：病人特徵在兩組大致相似：平均年齡為64.1歲，最常見的癌症為非小細胞肺癌（18%）、乳癌（13%）、前列腺癌（11%），大多數病人為罹患第三或四期癌症者（82%），且大多數病人的ECOG分數為0或1（72%）。在兩組病人，血紅素初始值為9.3g/dL。不過在接受DA的病人中男性較多（56%；安慰劑組為47%），且有較多病人接受過化學治療（73%；安慰劑組為66%）。自先前的最後一次化學治療到試驗時第一次給藥，期間相距天數在接受DA治療的病人為262天，在安慰劑組為315天。

效果目標
自第5周到第17周的輸血次數
安慰劑對照組：215次／432位病人
DA治療組：176次／419位病人
－＞並未有顯著差異

副作用
自第5周到第17周的初次輸血比例（Kaplan Meier %）
安慰劑對照組：24%
DA治療組：19.1%
－＞並未有顯著差異


但將血紅素小於8 g/dl的病人分出來時，發現 自第5周到第17周的初次輸血比例（Kaplan Meier %）
安慰劑對照組：33.5%
DA治療組：26.9%
－＞有顯著差異

血紅素值的平均變化（初始值至治療結束時）
安慰劑對照組：0.28 g/dL
DA治療組：0.72 g/dL
－＞有顯著差異


副作用發生率
安慰劑對照組：76.4%
DA治療組：77.5%

心血管與血栓性病變
安慰劑對照組：7.7%
DA治療組：9.7%

研究期間死亡
安慰劑對照組：20.0%
DA治療組：26.4%

研究期間與長期追蹤時死亡
安慰劑對照組：46.0%
DA治療組：48.5%

結論：本研究並未達成其首要目標，亦即在接受DA治療的病人減少輸血。且在接受DA治療的病人與接受安慰劑的對照組病人相比，死亡者較多。基於所觀察到的結果以及其他分析，在並非正在接受有抑制骨髓作用之治療的癌症病人而又有貧血者，使用DA治療的風險／好處比例可能是負面的－－最好也不過是差不多。長期追蹤的資料仍須等待。