紫杉醇的副作用
Managing taxane toxicities
Maurie Markman
Support Care Cancer (2003) 11:144–147

紫杉醇類藥物（paclitaxel、docetaxel）是最有效的抗癌藥物，常用於治療多種癌症（包括乳癌、卵巢癌、肺癌），且病人耐受程度良好。不過紫杉醇類藥物不管單一使用或與其他藥物併用，都能造成令人煩惱的副作用（例如落髮、關節／肌肉疼痛）或是更嚴重的副作用（如口腔／黏膜炎、週邊神經病變、骨髓抑制）。
過敏反應：paclitaxel、docetaxel皆常見
骨髓抑制（主要是中性球低下）：常見於docetaxel與長期注射paclitaxel
週邊神經病變：常見於paclitaxel
關節／肌肉疼痛：常見於paclitaxel
落髮：paclitaxel、docetaxel皆必有
口腔／黏膜炎：paclitaxel、docetaxel皆可見
體液積留：僅見於docetaxel
有趣的是雖然paclitaxel與docetaxel的副作用相似，但臨床上卻有相當的不同。於晚期卵巢癌病人併用carboplatin+paclitaxel與cabiplatin+docetaxel比較，發現前者病人發生嚴重中性球低下的機會較高，後者發生神經毒性的機會較高。

過敏反應
紫杉醇類藥物最特別的副作用為過敏反應的高發生率。大多數研究人員將此歸咎於其溶劑──cremophor；這在paclitaxel發展初期造成相當大的問題；有病人發生猝死，且當時並不清楚這是因為嚴重的藥物過敏或是並不確定的paclitaxel心臟毒性（如心室心率不整）所致。
後來的研究發現單僅使用paclitaxel治療很少會發生嚴重的心臟副作用，而在大多數病人，嚴重的過敏可以藉由給藥前先給予組織胺阻斷劑以及皮質類固醇與以預防。在早期的試驗中是在給予病人paclitaxel前至少12小時給予皮質類固醇（通常是 dexamethasone），不過近來大量研究顯示在給予組織胺阻斷劑同時給予一劑 dexamethasone，可以得到類似的預防過敏反應效果。
對於發生立即過敏（例如高血壓、低血壓、廣泛皮疹、嚴重焦慮、呼吸急促）的病人，現在已經知道如果在發現初期的病徵／症狀後（幾乎都是在開始注射paclitaxel 1-2分鐘內發生）便趕快停藥，並在約30分鐘後再度開始注射，超過90％可以恢復。這可能是因為一開始的反應耗盡了免疫系統的過敏因子（例如肥胖細胞的去顆粒化）──其需要一段時間才能恢復以再發生反應。
對於較少見的，在第二次注射時又發生症狀的病人，可以使用「減敏計劃」以使病人能接受pacitaxel治療。
雖然docetaxel 並不使用cremophor 調劑，但常會有過敏反應發生。不過就像在paclitaxel的情形一樣，病人通常並不需要停止治療。預防docetaxel過敏反應與paclitaxel不同；病人常規口服dexamethasone 3-5天，而不是像在paclitaxel實併用組織胺阻斷劑與一劑皮質類固醇注射 。這種做法也可以避免病人發生體液積留。

骨髓毒性
早期發展時，paclitaxel是以24小時注射以免發生嚴重副作用。不過這會使得骨髓抑制（主要是中性球低下）的發生率偏高。後來的研究發現以3小時注射paclitaxel所得的抗癌效果相仿，但過敏反應發生率並未較高，且中性球低下情˙行顯著較低。所以目前臨床上大都使用1-3小時的注射方式。
在標準的臨床應用上docetaxel是以1小時注射，劑量為 60-100 mg/m2 。不管單一藥物或是併用其他藥物，都常發生第四級的中性球低下。
在paclitaxel與docetaxel都不常發生嚴重的血小板低下。併用其他化學治療（尤其是carboplatin）時，有時會發生嚴重的血小板低下。
對於已知會造成嚴重中性球低下的紫杉醇治療方式，預防性使用骨髓群生長因子（如G-CSF,GM-CSF）已經成為標準治療。或者也可以在最初的療程不使用生長因子，後來的療程則將劑量減低，抑或在嚴重中性球低下時給予生長因子輔助治療。

肌肉／關節疼痛
約在paclitaxel注射後24-48小時，病人可能會發生關節／肌肉疼痛，常被稱為「類似感冒」的症狀。有時候病人可能會併訴有腹痛。病徵與症狀為自限性的，一般持續3-5天。重要的是這類病人不會有發燒，且似乎與較持續（可能會限制病人活動）的周邊神經病變副作用無關。 雖然接受docetaxel治療的病人也可能發生關節／肌肉疼痛，但發生率似乎較低。應告知接受紫杉醇類藥物治療的病人可能發生這種副作用，以免病人擔心這代表著更嚴重的副作用或是癌症蔓延。非類固醇類消炎藥通常有助於緩解症狀，但有時需要麻醉鎮靜類的止
痛藥物。
在某個研究中，約有80％口服類固醇的病人（於化學治療完畢後24小時開始，口服prednisone 10 mg 每天兩次，服用5天），發現其先前之paclitaxel造成的關節／肌肉疼痛獲得改善。

週邊神經病變
Paclitaxel與docetaxel都具神經毒性，不過近來研究顯示paclitaxel在這方面比較嚴重（至少是在與其他具神經毒性的藥物，如carbiplatin，併用時）。
就paclitaxel而言，神經病變之發生率與嚴重度似乎與藥物的最高濃度與治療的總時間有關。例如以3小時注射時週邊神經病變發生率便較以24小時注射時為高──尤其是在併用其他具神經毒性藥物（如cisplatin）時。
就隨機臨床研究的結果來說，目前並無證據顯示有任何藥物可以預防或治療紫杉醇類藥物的神經毒性。不過這類副作用通常在停用紫杉醇後隨時間會恢復。已經有週邊神經病變的病人（如因糖尿病或酒精所致者）可能特別容易發生紫杉醇所致之週邊神經病變。在這類病人如果要使用紫杉醇，或許可以考慮使用docetaxel──因為其發生週邊神經病變的機會似乎較低。

Docetaxel造成的體液積留
於docetaxel的發展過程中注意到有一小部份病人發生嚴重的體液積留，包括週邊水腫、腹水、肋膜腔積液。這種副作用似乎與病人所接受的docetaxel總劑量最為相關。臨床經驗發現在給予病人docetaxel前24小時，以及之後3-5天，給予口服dexamethasone（類固醇），能有效降低此問題的發生率。

結論
雖然paclitaxel與docetaxel在臨床上有相當的副作用，但通常可以順利治療。罕見有因為嚴重副作用而必須停止治療的病人。