可能與癌症惡化有關的生長因子TGF-beta
April 6, 2007
http://www.mc.vanderbilt.edu/reporter/index.html?ID=5454

在晚期癌症病人，抗癌治療常常僅發生部份作用或是根本無效；癌症在治療後惡化。
Vanderbilt-Ingram Cancer Center的科學家發現了因為治療引致的生長因子與癌症的未來擴散之間的關係。由Carlos Arteaga所領導的團隊在五月號的 Journal of Clinical Investigation中報告，在轉移乳癌的老鼠模型中，放射治療與化學治療會使血液循環中的生長因子TGF-beta、癌症細胞增加，使得轉移的腫瘤增加。阻斷 TGF-beta 可以避免轉移，暗示 TGF-beta 抑制劑在臨床上可能可以與其他主要治療合併使用。
Arteaga與同事先前已經發現在乳癌的基因轉植老鼠模型，短暫地引發 TGF-beta會大大加速轉移。之後他們發現有些臨床研究顯示放射治療與化學治療會增加病人或是實驗腫瘤之TGF-beta。
Arteaga表示「之後我們猜測抗癌治療引發的TGF-beta或許會變成腫瘤細胞的存活信號，使其能耐受治療並於之後復發。 」
他說情形或許就是這樣。放射治療與化學治療藥物（ doxorubicin 與 docetaxel）都會增加 TGF-beta濃度並加速轉移，而針對TGF-beta的中和抗體則可阻斷此作用。至於TGF-beta第一型受體激脢抑制劑，在該篇論文中未報告但有觀察到類似現象的。
Arteaga說：「基於這些觀察，我們猜測這些現象可能會發生在某些病人。」
病人接受治療而導致TGF-beta增加者，與並未增加者，對於抗癌治療反應可能較差；這是一個可以測試的理論。
這個團隊正在評估在正在接受術前輔助化學治療以求縮小腫瘤的乳癌病人，其血清中的TGF-beta濃度。


Arteaga表示：「我們期望能發現血清中TGF-beta濃度升高的病人比例，以及此濃度的上升是否與治療未能廓清乳房癌症的情形相符。」
他說治療後血液循環與／或腫瘤之TGF-beta的增加，可能是腫瘤在治療後仍快速惡化的指標。在主要治療加上TGF-beta抑制劑，可能對這類病人有所幫助。目前有幾種 TGF-beta 抑制劑在早期臨床試驗中，其中有幾種正在Vanderbilt進行試驗。

Arteaga說：「可能不只 TGF-beta有此效果；據報還有其他生長因子與細胞動素（cytokines）在放射治療、化學治療與手術後會增加。其中有些或許也是腫瘤存活與致轉移的信號。」
「TGF-beta可能只是冰山一角。」