Pazopanib：新的多種酪胺酸激脢抑制劑

Pazopanib: A Novel Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor
Guru Sonpavde and Thomas E. Hutson
Current Oncology Reports 2007, 9:115-119

Pazopanib 是一種口服的小分子藥物，可抑制多種受體酪胺酸激脢；其對多種人類癌症細胞移植在動物的模型有抗腫瘤作用（包括前列腺癌，大腸癌，肺癌，黑色素瘤，乳癌，頭頸部癌症，腎臟癌）。在動物實驗發現其有抗血管新生作用，且經口服投與後生物可利用性良好。

第一期臨床試驗
至2005年4月為止，有56位各類癌症病人參與VEG10003試驗──這是探討口服pazopanib之第一期劑量遞增試驗。所使用的藥物劑量由50 mg（每週三次）到每天2000 mg。在接受pazopanib治療前與治療中病人接受動態磁振造影檢查。其目標在於評估此藥物的安全性與耐受性，找出藥物動力學模式，評估血管新生的指標以及臨床療效。
迄今為止，接受pazopanib治療的病人對此藥物耐受程度良好。較少出現非特異性副作用──這可能是因為此藥物之特性或是尚未達到最大耐受劑量之結果。最常見的副作用包括噁心，高血壓，腹瀉，倦怠，厭食，嘔吐，以及頭髮脫色。有超過2位病人發生的副作用包括高血壓，倦怠，腹瀉，噁心，厭食，腹痛。沒有病人因為高血壓而退出試驗；血壓變化最大者是在服用800mg劑量的病人。高血壓可用藥物治療，且停止使用pazopanib後便消失。在接受每天2000mg之pazopanib的病人中有一位發生第三級的倦怠。有兩個劑量（每天pazopanib 800mg 與每天pazopanib 300 mg 兩次）被進一步探討。但在此試驗中並未發現最大耐受劑量。建議在第二期試驗使用的劑量為每天口服pazopanib 800mg 。

臨床效果
在第一期試驗中，所有的5位腎細胞癌病人腫瘤都有縮小（其中一位證實定義為部分反應，四位定義為輕微反應）。在其他幾種腫瘤發現病人病情穩定（尤其是神經內分泌腫瘤與肉瘤）。有一位Hurthle cell tumor病人以及一位腸胃道基質腫瘤病人病情穩定分別達92周與32周以上。

在乳癌方面的試驗
在乳癌方面的試驗是VEG20007；這是一個隨機第二期試驗，比較併用lapatinib+pazopanib，與單用lapatinib相比，治療罹患過度表現ErbB2之局部晚期或是轉移乳癌病人的效果；要求參與的病人先前不曾接受過療轉移乳癌的治療（但荷爾蒙治療除外）──不過允許病人接受過術前輔助或是術後輔助治療。研究尚在進行中。.