ASCO 年會上發表，關於酪胺酸激脢抑制劑的兩篇文章
1. Lapatinib併用Herceptin治療轉移乳癌病人的效果。
2.SU11248治療轉移乳癌病人的效果

1.
A phase I, open-label study of lapatinib (GW572016) plus trastuzumab; a clinically active regimen.
Abstract No: 559
Lapatinib 是種選擇性而具高度效力的藥物，可以競爭性地同時抑制ErbB1與 ErbB2 的酪胺酸激脢，使得依賴ErbB1與ErbB2的細胞，與移植於實驗動物的腫瘤，停止生長或發生細胞凋亡。結合兩種針對ErbB2的治療（如對抗 ErbB2 的抗體與小分子的酪胺酸激脢抑制物，因會作用在該受體的不同部位且作用機轉不同，可能可以使兩種治療的作用增強。
方法：患有過度表現 ErbB2 （2+或3+）的轉移乳癌病人，接受不同劑量的 lapatinib （750～1500 mg/日），每週並接受標準劑量的Herceptin 治療（初始劑量 4 mg/公斤體重，之後每週 2 mg/公斤體重）。以每種劑量治療3位病人，觀察到發生限制劑量的毒性時，以該劑量治療6位病人。常見的副作用有第1～3級的腹瀉，厭食，疲倦與皮疹。每8週評估一次臨床反應。在治療的第4週，第8週，以及之後每8週，評估病人的心臟功能（包括左心室搏出分率與12導程心電圖）。
結果：有48位病人接受治療 (lapatinib:750 mg –3位; 1000 mg – 共計32 位; 1250 mg- 10 位；1500 mg – 3位).病人年齡的中位數是 54 歲（ 28 ～ 81歲）。總共完成了 152 個治療週期（每個週期為4週；中位數為2個週期）。27位病人可以評估治療的反應（完全反應：1位 ，持續8個月。部分反應：5位，持續期間2～7個月；病情穩定：10位，持續期間1 ～5個月；病情惡化：11位）。
結論：lapatinib 1000 mg+加上標準劑量的 Herceptin 治療，長期使用下病人耐受程度還不錯， 且有臨床效果，可選用此劑量治療。這樣的合併治療對於這類已經經過許多治療的病人，臨床上的效果令人鼓舞。


2.
Phase II study of SU11248, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with previously treated metastatic breast cancer (MBC)

SU11248是一種口服的，作用於多處的酪胺酸激脢抑制物，可以抗血管新生與抗腫瘤，抑制血管內皮生長因子，PDGF， KIT， 與FLT3 受體的酪胺酸激脢。
本試驗的病人是先前接受過anthracycline類藥物與紫杉醇類藥物治療，且經組織學檢查確認的的轉移乳癌病人；且病況需可測量者。病人每天接受50 mg 的 SU11248治療四周，之後休息2週，而以6週為一療程 。第一階段將收集38位病人，如果超過2位病人確定得到部分反應，便進行第2階段，將收集25位病人。結果：第一階段已經收集了37位病人，有一部分的（24位）病人已經有資料可以統計。這些病人的年齡中位數為52.5歲（38～70歲），先前接受過的化學治療的種類數目的中位數是3.5種（2～5種）。65％的病人的乳癌為雌激素受體陽性與／或黃體激素受體陽性。20％為 HER2 陽性。 在22位病人可以評估副作用：最常見的副作用是腹瀉 (32%)，噁心 (27%)，疲倦 (23%)，高血壓 (14%)，頭痛(9%) 以及皮疹 (5%)。 這37位病人中，有6位發生第三級的中性球低下，2位發生血小板低下，1位發生GOT 升高的情形，而有1位發生第四級的GPT 升高。(2 pts)。每2個療程評估一次反應，23位病人已經有資料。有4位病人發生部分反應（其中2位已經證實），5位病人病情穩定，14位病人病情惡化。其他病人接受治療時間仍太短，未能評估療效。
結論：SU11248在接受過治療的轉移乳癌病人耐受良好，所觀察到的反應令人鼓舞，並支持進入下一步的第二階段試驗。