併用 Herceptin 與 Iressa 對過度表現HER2之轉移乳癌病人的效果

經由上皮生長因子的信號傳遞路徑，常被認為與腫瘤的發展有關。HER2是HER家族中其他受體發生二聚化時，常見的夥伴。其過度表現可能與乳癌較具侵犯性有關。HER2受體本身並沒有相對應的配體，也不能與另一個HER2進行二聚化以形成活化的受體／信號複合體，不過HER2與HER1、HER3、HER4聚合時，HER2便可以引發信號傳遞，或是增強此複合體與其配體結合的親和性。Herceptin的作用可能會被其他HER受體的作用所干擾。而先前有研究指稱上皮生長因子受體與HER2的過度表現與預後較差有關。
Iressa (gefitinib) 是上皮生長因子受體上的酪胺酸激脢的競爭性抑制物。臨床前試驗顯示Iressa便可抑制過度表現HER2與上皮生長因子受體的乳癌細胞之HER2的磷酸化作用，這顯示抑制上皮生長因子受體的激脢作用，便足以抑制上皮生長因子受體/HER2異二聚體的信號傳遞。合併使用Heceptin與Iressa有加成作用。所以便有這個第一／二期試驗的進行：以Herceptin （初始劑量 4 mg/kg，之後每週 2mg/kg）與 Iressa 併用，治療過度表現 HER2 的轉移乳癌病人。
假設是， Iressa 會藉由抑制上皮生長因子受體而間接抑制HER2的酪胺酸激脢活性；此效果應在亦有過度表現上皮生長因子受體的乳癌病人最為顯著。在有HER2與上皮生長因子受體之過度表現的乳癌病人， Herceptin的作用可能不足以抑制腫瘤生長。合併使用 Herceptin與 Iressa 應該可以阻斷HER2與上皮生長因子受體的作用。
參與研究的乳癌病人是以免疫組織化學法檢驗為HER2 3+或是以FISH法檢驗為陽性者。其他條件還包括左心室搏出分率＞50 ％。病人有兩組：第一組是先前未曾接受過轉移乳癌的治療者，另一組則是先前接受過一或兩次治療的轉移乳癌病人，病情仍惡化者。不過先前可以未曾接受過Herceptin治療。所用的 Iressa 劑量在第一期試驗時為每天 500 mg，因為腹瀉情形嚴重，在第二期試驗改為每天 250 mg。
之前的研究顯示單用herceptin 治療時，病情開始惡化前的時間長短，在未曾接受過治療的病人約為 3.5 ~ 3.8個月；治療失效的時間的中位數，在先前治療過而有反應的病人為11個月，所有病人為3.2個月。反應率方面，在未曾接受過治療的病人為35％，接受過治療的病人為15~25％。
初步報告顯示，未曾接受過治療的病人有28位（預計收集78位病人），接受過治療的病人有8位（預計收集42位病人）。病人的年齡的中位數為56歲；36位病人中有19位的乳癌為雌激素受體陽性，22位曾接受過輔助性化學治療，包括11位接受過荷爾蒙治療，以及4位接受轉移乳癌治療。
第三／四級的副作用包括皮疹（14％），噁心（3％），嘔吐（3％），腹瀉（30％），以及結膜炎（3％）。治療四周後評估病人的反應。治療的療程數（每療程為4周）中位數為3（1~18次）。未曾接受過治療的病人病情惡化前時間為2.9個月；有1位病人為完全反應，1位有部份反應，7位病情穩定。接受過治療的病人病情惡化前時間為2.5個月，所有的病人在治療開始後12周內病情都惡化。
比較併用herceptin/Iressa與單僅使用Herceptin的效果：
病情惡化前時間長短：
未曾接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（28位）：2.9個月
未曾接受過治療，單用 Herceptin 治療：3.5~3.8個月
接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（8位）：2.5個月
接受過治療，單用 Herceptin 治療：2.4個月（至治療失效為止的時間）
反應率：
未曾接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（28位）：7.1％
未曾接受過治療，單用 Herceptin 治療：26％
接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（8位）：0
接受過治療，單用 Herceptin 治療：15％
臨床上有幫助：
未曾接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（28位）：32％
未曾接受過治療，單用 Herceptin 治療：38％
接受過治療，併用 Herceptin/ Iressa（8位）：0
接受過治療，單用 Herceptin 治療：56％

臨床前的試驗結果不一定能在人體得到相同效果。迄今為止的結果顯示併用 Herceptin 與Iressa 治療過度表現HER2的轉移乳癌病人的效果，比之前單用Herceptin治療的報告為差，或許表示兩者併用時反而出現拮抗效果。