Topotecan 在治療腦部轉移上的角色
The Role of Topotecan in the treatment of Brain Metastases
The Oncololigt 2004; 9: 68-79

化學治療在腦部轉移上的用處雖然有限，卻在增加中。不過治療的效果受到腫瘤細胞對於化學藥物的敏感性以及藥物是否能通過血－腦障壁而定。在乳癌的腦部轉移病人，使用cisplatin+etoposide在中樞系統得到反應率為55％；至於使用各種化學治療(cyclophosphamide+doxorubicin+prednisolone;
cyclophosphamide+doxorubicin+prednisolone+methotrexate+viincristine; methotrexate+vincristine+prednisolone; cyclophosphamide+doxorubicin;
cyclophosphamide+methotrexate+5-FU;cyclophosphamide+doxorubicin+5-FU
)+放射治療，反應率在17~59％之間。另外研究顯示，原發腫瘤隊藥物的反應程度是重要的。對於復發或是惡化的腦部轉移病人，對於化學治療的反應可能因為抗藥性而更不好－－以temozolomide治療的病人部分反應率僅為5.9％，且無人有完全反應。新一代的化學藥物（如tepotecan與temozolomide）對於腦部與全身轉移都有效果；tepotecan對於小細胞肺癌的效果最為確立。這是一種半合成的camptithecin衍生物，可以抑制細胞週期中的S期的topoisomerase I干擾腫瘤細胞的複製與轉錄過程，最後使其死亡。用在復發的小細胞肺癌時反應率超過20％，且病人症狀緩解程度較佳。其可自由通過血－腦障壁。有越來越多資料顯示使用topotecan對腦部轉移有效果。
在一小型研究，探討乳癌腦部轉移病人以每21天為治療週期，在第1-5天使用topotecan 1.5mg/m2。16位可評估的病人中，有38％（6位）在中樞神經系統有反應（1位病人為完全反應），另有5位病人（31％）病情穩定。所有病人的存活期中位數為6.3個月。主要的副作用是血液方面的副作用，但並不常需要減低劑量。其他方面的副作用罕見且輕微。不過還需要進一步研究。
Topotecan與其他化學治療合併使用，可能會有協同作用。Tozolomide在腦脊液中的濃度約為血漿濃度之30-40％，已經核准用在分化不良的星狀細胞瘤。不過也常被醫師運用於治療其他惡性神經膠細胞瘤，如多形性神經膠細胞瘤。據假設，topotecan與tomozolomide合併使用可能可以加強對細胞的毒殺作用。第一期試驗顯示合併此二藥物時，病人在第15天時中性球與血小板降到最低；血小板在28天時恢復。由其結果顯示第二期試驗應以topotecan 1.5 mg/m2/天與tomozolomide 150mg/m2/天，連續五天治療為宜。該試驗中發現三位先前接受過治療的病人（大腸直腸癌、非小細胞肺癌、黑色素瘤）有部份反應。另有7位病人完成3-7個療程者病情穩定。結論是這樣的藥物組合似乎是可行的治療腦部轉移方法。
Topotecan與放射治療
先前使用cisplatin+vinorelbine併用全腦放射治療於非小細胞肺癌腦部轉移病人，效果並未較佳。這可能是因為cisplatin與vinorelbine 分子量較大，較不容易通過血－腦障壁之故。至於topotecan與放射治療合併使用的臨床試驗仍然很少。之前已有零星報告在腦部轉移病人這樣的治療有效。在多形性神經膠細胞瘤病人合併topotecan與放射治療，以21天為治療週期，第1-5天以topotecan
1.5mg/m2／天治療，合併放射治療。不過在存活期並無統計上有意義的差別，但病人耐受程度良好。另一個試驗是讓腦部轉移病人連續注射topotecan
0.4-0.6 mg/m2/天達21天，並進行放射治療。13位可評估病人中有4位有完全反應，2位為部份反應，6位病情穩定。不過之後有2位病人有顱內復發，1位病人在脊髓復發。這個結果比先前的報告要來得好。不過病人數目太少。
總言之，初步資料顯示topotecan對於腦部轉移的治療有所助益。單僅使用topotecan治療對於小細胞肺癌與乳癌之腦部轉移病人的效果，效果還算不錯。或許還可以與放射治療合併使用。Topotecanc或許還可以用於預防腦部轉移的發生。需要第三期試驗來研究其對於腦部轉移腫瘤的影響。