關於 rexinoid 類物質
Journal of the National Cancer Institute, Vol. 96, No. 24, Dec. 15, 2004

大多數人把rexinoid類物質當成是另一種維生素A衍生物，不過並非如此。臨床前試驗顯示，rexinoid類物質可以選擇性地與多功能細胞核rexinoid X受體（multifunctional nuclear retinoid X receptors，RXRs）結合，似乎可以保有retinoid類物質的防癌潛能，但無其副作用。新的研究顯示，與選擇性激素受體調節物（selective estrogen receptor modulator，SERM）合併使用，可以有效殺死癌細胞。RXR 是細胞核的非類固醇受體之主要的異二聚化受體(heterodimerizing receptor)，能與至少20種不同的受體聚合，調節約12種控制細胞生長與分化，能量代謝，以及發炎的基因之轉錄。新一代的對RXR具專一性的配體，似乎可以避免retinoid類物質的毒性副作用（皮膚變化，肝病變）。臨床前研究顯示至少有兩種rexinoid類物質有潛力抗癌效果。Targretin（bexarotine）是已經由美國食品藥物管理局核准用於皮膚的T細胞淋巴瘤的藥物，於2002年發現能夠抑制一種老鼠乳癌模型之腫瘤發生。這種模型是以病毒轉殖erbB2基因於老鼠，為一種雌激素受體陰性的乳癌模型。將老鼠分以高劑量（100 mg/kg）的Targretin，低劑量（10 mg/kg）的Targretin，以及不以藥物治療的控制組，達14個月之久。研究結束時所有控制組的老鼠都發生腫瘤，低劑量組有74％的老鼠有腫瘤，高劑量組只有24％發生腫瘤。而在雌激素受體陽性的老鼠乳癌模型，得到的結果也頗為正面。於是有臨床試驗進行中，對於乳癌高危險群病人試驗其抑制細胞生長的結果。參加試驗的女性會先接受Targretin治療1個月，之後接受乳房切片檢查細胞生長的指標。已經收集約100位女性，但尚未有初步報告。迄今所發現的副作用只有一些病人發生血中三酸甘油酯上升。
在與其他藥物併用方面，2004年5月於Cancer Research發表的研究發現，併用LG100268（一種選擇性的rexinoid，Ligand Pharmaceuticals Inc.）與arzoxifene（一種選擇性激素受體調節物（SERM）），對於乳癌細胞有加成性的細胞凋亡作用，在雌激素受體陽性的病人能使腫瘤大大縮小。研究人員以caspase 3為細胞凋亡指標，發現合併使用一週後caspase 3會下降，但單僅使用個別藥物時則不會。Arzoxifene本身可以刺激transforming growth factor beta3，但並不足以引發細胞凋亡；LG100268可以抑制PI3K與nuclear factor B，兩者併用arzoxifene則有協同作用。在帶有腫瘤的老鼠，使用LG100268與arzoxifene治療3次以後，可以使腫瘤大為縮小。1到2次治療則有中等效果。研究者認為這顯示兩種藥物的治療（至少在動物實驗）可以預防雌激素受體陰性的乳癌；但是否適用於人體尚不得而知。研究人員提出一個假設：如果能夠讓足夠之可能轉變為癌症的細胞死亡，或許只需要間斷性的給藥而不必持續給藥。但是對於這類主要用在預防方面的藥物，因為可能要10～20年才能發現效果，兩家藥廠目前對於臨床試驗的興趣不高，因而研究人員希望美國政府單位能進行這種研究。